作者：陳俊欽 賴奕菁
苯二氮平與GABA接收體結合時，會改變GABA-A接收體的型態，甚至讓接收體有些受損，長期使用後還是會出現藥物「耐受性」、「依賴性」，突然停用也可能出現「戒斷症狀」、「反彈性失眠」。所以，有人很怕吃安眠藥，不只擔心會愈吃愈重，還擔心停藥後失眠會變得更嚴重。其實，多數人的失眠只是「陣發性」，用藥一陣子之後，往往自行恢復正常睡眠，不知不覺中，就忘記吃藥了，即使停藥後出現反彈性失眠，也頂多持續一陣子，之後就會回到原狀，失眠問題不會一直糾纏著患者。
基於這類偶發性、陣發性的失眠患者，人類對於療效短、副作用更少、毒性更低、成癮性更少的短期使用安眠藥更是需求日殷。而第五代安眠藥：非苯二氮平類藥物(Nonbenzodiazepine, NBZD)的發明，就成為二十世紀末、二十一世紀初，睡眠醫學中，最受矚目的一類藥物。
非苯二氮平類藥物的化學結構與苯二氮平截然不同，卻有相似的藥理作用。研究顯示：非苯二氮平類藥物相較於苯二氮平類藥物，有著更少的副作用、更低的成癮性，與更專注的療效，只針對睡眠而設計，對於認知功能更不會有損傷。由於它們的學名首字母都是「Z」，所以也被稱為「Z-drugs」。
不過，在臨床使用久了，使用者與部份研究逐漸發現：非苯二氮平類藥物的優點，似乎只存在於短期使用之中；倘若長期使用後，就會喪失其原有的優點，變得跟苯二氮平類藥物差不多，有著相似的成癮性、副作用等等。
雖然說，他們都歸屬於第五代安眠藥：非苯二氮平類藥物，而市面上銷售的藥物也不少，但是基本上，都是三種各自獨特的藥物，有著各自不同的特性。這三類藥物，目前在台灣都已經上市超過十年，使用經驗也相當豐富了。讀者如果拿到這類藥物的處方時，不需要擔心成為實驗白老鼠。
苯二氮平類藥物在台灣
以下是在台灣可以取得的苯二氮平類藥物，分別介紹如下－－
Zolpidem
此成份經由口服後，藥效發揮相當快速，多數的人在15-30分鐘內就能睡著。因為此種作用快速的特性，此藥好用到出名。幾乎您到一般診所抱怨失眠，醫師都會先開此藥給您。這藥的優點為僅作用在GABA-A α 1接收體，藥效單純，只能助眠。加上它不影響睡眠結構，除了縮短入睡時間、減少夜間醒來的次數、增加總睡眠時間，也能增加深層睡眠時間，且不影響快速動眼期(Rapid Eye Movement, REM)的睡眠時間。讓人能夠睡一場「正常睡眠」。因為它不像大多數苯二氮平會壓抑REM睡眠，依照經驗，主述為「多夢」者使用後，在做夢量方面不太減少。
但是，此藥也因其「夢游」問題而相當有名，例如: 服藥後沒睡，倒是開始猛吃東西、亂說話、四處走動，表面上看起來眼睛張著，還能動作，然而言行卻已不受理智控制。而且，當事人次日常常完全不記得發生過什麼。我有遇過病人服藥後去商店遊晃，隨手拿了東西卻沒付錢，而被送到警局。也有在醫院拿藥後，想說要立刻睡，住家又近，吃了藥開車回家，沒到家門口就出了車禍。避免這類意外事件最好的方法就是--服藥後「立刻就寢」! 服藥上床較前，也請告知家人不要再打擾，尤其不要以為反正還沒睡著就把人挖起來。此時，人表面上是醒著的，但不保證神志清楚。如果即使這樣，還是有發生此類事件，務必告知醫師改藥，往後也避免再使用此藥。
除此之外，它的半衰期很短，只有2-3個小時，很快就分解完，不影響第二天的精神。工作性質需要相當專注者，也可以使用。如果嫌藥效太短，目前也有「長效型」可以選用。但我個人的臨床經驗顯示，此藥的長效型劑量設計不佳，僅有6.5mg，約僅速效型10mg的一半，還要分一半快速釋放，一半緩慢釋放。病患常抱怨連睡都睡不著，哪還能感受到延長睡眠的效果？
本藥是由肝臟負責代謝的，所以肝功能不佳者，應減半使用。除此之外，只要合理使用，不會有傷害肝腎之虞。但是對於懷孕婦女或哺乳中的婦女，因為本藥無法排除對胎兒與嬰兒的危險性，不宜使用。
藥物依賴與濫用：雖然Zolpidem號稱只選擇性接合於GABA-A α 1接收體，照理說沒有鎮靜的效果。但當一口氣吃到高劑量(三顆以上)，GABA-A α 2的效果可能就出現了，產生心理上的輕鬆感，所以很多濫用者喜歡上這種感覺而大量吞服。這樣的吃藥法會產生抗藥性，吃多了也不會睡，卻可以感到平靜，暫時從壓力中解脫出來，以致於上癮。加上服藥後的失控狀態，常會出現「追藥」的狀況，病患會無意識地一顆接一顆地吃個不停，最後自己也不知道服下多少藥物，相當危險。
以前我遇過要求住院戒藥者，她一個月可以吞掉500顆藥，到最後她必須四處找人開藥，整天都在跑醫院與診所拿藥，加上藥物導致的失神狀態，工作表現大幅滑落，又常跌倒受傷出意外。
所以，目前這種藥品已經被健保局控管，除了精神科與神經科醫師評估需要者能開到每天兩顆外，其他醫師頂多只能處方一天一顆。且開立前一定要確認雲端藥歷與健保卡記錄，沒有重複用藥才能開。而且，管制藥品管理局也出具過公文，要求醫師不要開給病患自費處方購藥。所以，千萬不要濫用此藥，以免將來求藥無門。更嚴重者，可能會惹官司上身，例如: 偷竊、車禍肇事...等等。
Zaleplon
此成份經由口服後，藥效也相當快速，同樣需要立刻就寢。它也僅作用在GABA-A α 1接收體，只能導眠，無法解焦慮、放鬆肌肉。 Zaleplon 可以顯著縮短入睡期，適用於「入睡困難」者。但因為它的半衰期更短，只有1-1.5個小時，無法維持睡眠以減少清醒次數，及無法改善睡眠品質。好處是藥物很快就分解完，不會影響第二天的精神。如果希望睡得更好，可以加到20mg，藥物排除時間就會延長。
不過，我們的臨床經驗是，此藥相當「溫和」，適合單純失眠者。如果有煩心的事情，或是失眠狀況較嚴重者，恐怕會「吃不動」(無效)。而且，服藥後絕對要躺好，別胡思亂想，不然藥效難以發揮。因為算溫和派，藥物市佔率沒有Zolpidem那麼高。但，Zaleplon最大的優點就是抗藥性低，即使服用到 6個月至一年也鮮少產生抗藥性，反彈性失眠與戒斷症狀也不明顯。所以，以前沒有藥物濫用史的病人，不會造成濫用。不過，有藥物濫用史的病人，還是具有潛在的危險，需要監控用量。
本藥一樣是由肝臟代謝，所以肝功能不佳者，應減半使用。腎功能不佳並不需要調整劑量。但是對於懷孕婦女或哺乳中的婦女，因為本藥無法排除對胎兒與嬰兒的危險性，不宜使用。
Zopiclone
此藥雖然是Z drug，但與前面兩者的作用機轉不同，並非專一作用在GABA-A α 1接收體，而是類似苯二氮平，同時作用在GABA-A α 1, α 2, α 3, α 5，類似短效的苯二氮平，除了安眠之外，也有鎮靜、抗癲癇、肌肉鬆弛的作用。
Zopiclone 口服後吸收良好，半衰期 約5 小時，比前兩者的藥效稍長，有些人醒來會感覺藥物殘留。它能夠加速入睡、減少清醒次數、增加睡眠總時數 、增加深度睡眠、改善睡眠品質，不太影響睡眠結構。
本藥最令人感到不愉快的副作用就是：它的代謝產物會分泌到唾液，部份服用者會感到苦味。有的只有一早醒來覺得口苦，有人則抱怨苦味持續一整天，甚至有的還跑去看中醫，還以為是自己胃火肝火大。很多病患因為苦味而要求醫師換藥，致使醫師很少以它為首選安眠藥。
本藥的代謝比較特別，雖然也是經由肝臟代謝，但是排泄的過程中，有50%是由肺以二氧化碳呼氣排出的。
Zopiclone 常見的戒斷症狀有失眠、焦慮，但是短期服用不常發生反彈性失眠，且對睡眠結構影響較苯二氮平少。它也沒有抗藥性，不太會愈吃愈多，且少見藥物依賴與藥物濫用。重點是，不會「夢游」，相對安全。
對於懷孕婦女或哺乳中的婦女，因為本藥無法排除對胎兒與嬰兒的危險性，不宜使用。
藥物過量
所有的非苯二氮平類藥物都跟苯二氮平類藥物一樣，萬一服用過量，都可以使用flumazenil做解藥，避免藥物中毒。
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